Grupo Cifra 2 – UAH

Ricardo José Bosch Martínez

Francisco J. de Lucio Cazaña

Ricardo J Bosch. Catedrático emérito del Dpto Biol Sistemas, UAH . Investiga en el área de la nefropatía inducida por el factor ambiental bisfenol A (BFA) y la nefropatía diabética (ND). Actualmente se están realizando estudios traslacionales en poblaciones de alto y bajo nivel de exposición al BFA. Estudios preliminares muestran niveles de exposición al BFA más altos de lo esperado, así como una correlación significativa entre excreción urinaria de BFA y la podocituria; hallazgo que requiere del análisis de un número significativo de muestras humanas de diferentes grupos poblacionales en aras de identificar el papel real de esta nueva nefropatía en la población española.

Francisco Javier de Lucio es actualmente Catedrático de Fisiología en la Universidad de Alcalá. Su investigación se ha dirigido al campo de la inflamación en aspectos como sus relaciones con el envejecimiento, los efectos de los radicales libres de oxígeno, la producción de matriz extracelular y la fibrosis, el dolor y las enfermedades renales. En los últimos años se ha centrado en el fracaso renal agudo y el papel que juegan en el mismo mecanismos dependientes de prostaglandina E2 intracelular. Se trata de un novedoso concepto que explora el papel patológico de PGE2 en el cáncer del próstata y el fracaso renal agudo actuando sobre receptores intracelulares (frente al concepto clásico de los mecanismos mediados por receptores de membrana).

Rafael Ramirez-Chamond

Matilde Alique

Catedrático Fisiología, Dpto Biología de Sistemas- Estudia el papel de vesículas extracelulares procedentes de células endoteliales en la fisiopatología del daño cardiovascular en enfermos con insuficiencia renal. Este grupo está integrado en el Instituto de Investigación Sanitaria Ramon y Cajal, así como en la Universidad de Alcalá. Además, sus últimos proyectos están basados en la hipótesis de que la enfermedad cardiovascular (ECV) aparece como un resultado del proceso fisiológico de un envejecimiento prematuro endotelial, desarrollándose senescencia celular que puede desencadenar la calcificación vascular.

Profesora Titular del Dpto Biología de Sistemas. La Dra. Alique realizó varias estancias postdoctorales tanto a nivel nacional como internacional, destacando su estancia en el laboratorio del Dr. Badimon en el Hospital Mount Sinai (NYC) para ampliar su experiencia en enfermedades cardiovasculares. En 2011 consiguió un contrato postdoctoral Sara Borrell (ISCIII) para trabajar en la Unidad de Nefrología e Hipertensión (IIS-FJD) bajo a la supervisión de la Dra. Ruiz-Ortega. En 2015 se incorporó al grupo del Dr. Ramírez y su trabajo se basó en el papel de las microvesículas en el daño endotelial asociada con la enfermedad renal crónica. Desde el 2018 compagina su labor docente primero como Prof. Ayudante Doctor y recientemente como Profesora Titular, con su línea de investigación centrada en el estudio de las microvesículas como mediador de calcificación vascular. Su contribución científica hasta la fecha se refleja en 57 publicaciones indexadas en Pubmed, que se han citado 1842 veces y un índice h de 27. Ha participado en más de 60 comunicaciones internacionales y nacionales, siendo orador invitado en 17 ocasiones.

Lineas de investigación

Nefropatía diabética experimental, PTHrP, FRA y nefropatía cardiopatía por BFA.

Lineas de investigación

Prostaglandina E2 intracelular en la fisiología y patología del túbulo proximal y como factor protumoral en neoplasias benignas y malignas de próstata.

Equipamiento

  • Laboratorio equipado para cultivo celular (estufas, campanas y microscopio) y expresión de proteínas (WB), PCR, electroforesis y centrífugas.
  • Histología e Inmunohistoquímica: micrótomo, equipamiento para inclusión de tejidos.  Equipamiento para estudios de animales in vivo, tensiómetro para roedores.
  • Disponibilidad y acceso a animalario experimental (en la misma planta).

Colaboradores

  • María Isabel Arenas Jiménez,  Profesora Titular de Universidad.
  • María José Carmena Sierra, Catedrática de Universidad.
  • María del Carmen Muñoz Moreno, Profesora Titular de Universidad.
  • Eduardo Arilla Ferrero, Catedrática de Universidad.
  • Rafael Moreno Gómez-Toledano, Contratado predoctoral.
  • Coral García Pastor, Contratada predoctoral.

Publicaciones

  • Paula Reventun; Matilde Alique; Irene Cuadrado; Susana Marquez; Rocio Toro; Carlos Zaragoza; Marta Saura. 2017. iNOS derived Nitric Oxide induces integrin-linked kinase (ILK) endocytic lysosome-mediated degradation in the vascular endothelium Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS. 37-7, pp.1272-1281. ISSN 1079-5642. WOS (19), SCOPUS (19) https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.117.309560
  • Ceprian, N.; Valera, G.; Caro, J.; et al; Carracedo, J.2021. Effect of Kidney Transplantation on Accelerated Immunosenescence and Vascular Changes Induced by Chronic Kidney Disease.Frontiers in medicine. 8, pp.705159. ISSN 2296-858X. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.705159
  • Carmen Vida; Julia Carracedo; Patricia de Sequera; Guillermo Bodega; Rafael Perez; Matilde Alique; Rafael Ramirez. 2020. A high magnesium concentration in citrate dialysate prevents oxidative stress and damage in human monocytes in vitro Clinical Kidney Journal. Oxford Academy. ISSN 2048-8505.
  • Carmen Vida; Julia Carracedo; Patricia de Sequera; Guillermo Bodega; Rafael Perez; Matilde Alique; Rafael Ramírez. 2020. Increasing the Magnesium Concentration in Various Dialysate Solutions Differentially Modulates Oxidative Stress in a Human Monocyte Cell Line Antioxidants. MDPI. 9-319.
  • Matilde Alique; Guillermo Bodega; Elena Corchete; et al;. 2020. Microvesicles from indoxyl sulfate-treated endothelial cells induce vascular calcification in vitro Computational and Structural Biotechnology Journal. Elsevier. 18, pp.953-966. ISSN 2001-0370. WOS (15), SCOPUS (17)
  • Matilde Alique; Guillermo Bodega; Chiara Giannarelli; Julia Carracedo; Rafael Ramirez. 2019. Hypoxia-Inducible Factor-1a regulates migration, proliferation and angiogenesis in replicative endothelial senescence independently of microRNA-126 expression Scientific Reports. Nature. ISSN 2045-2322. WOS (23), SCOPUS (26) https://doi.org/10.1038/s41598-019-43689-3
  • Estefanya Garcia Menendez; María Marques; Matilde Alique; et al;. 2019. Statins and antiplatelet agents are associated with changes in the circulatory markers of endothelial dysfunction in chronic kidney disease Nefrologia. ISSN 1989-2284. WOS (2), SCOPUS (2) https://doi.org/10.1016/j.nefro.2018.11.001
  • Julia Carracedo; Rafael Ramírez-Carracedo; Irene Martínez de Toda; Carmen Vida; Matilde Alique; Fátima de la Fuente; Rafael Ramírez. 2018. Protein Carbamylation: A Marker Reflecting Increased Age-Related Cell Oxidation International Journal of Molecular Sciences. MDPI. 19-5. ISSN 1422-0067. WOS (20), SCOPUS (22) https://doi.org/10.3390/ijms19051495
  • Guillermo Bodega; Matilde Alique; Lourdes Bohorquez; et al;. 2018. Young and Especially Senescent Endothelial Microvesicles Produce NADPH: The Fuel for Their Antioxidant Machinery Oxidative medicine and cellular longevity. Hindawi. 2018-12, pp.1-12. ISSN 1942-0994. WOS (21), SCOPUS (22) https://doi.org/10.1155/2018/3183794
  • Patricia Sequera Ortiz; Elena Corchete; Lourdes Bohorquez; et al;. 2017. Residual Renal Function in Hemodialysis and Inflammation Therapeutic Apheresis and Dialysis. WILEY. 21-6, pp.592-598. ISSN 1744-9987. WOS (14), SCOPUS (12) https://doi.org/10.1111/1744-9987.12576
  • Guillermo Bodega; Matilde Alique; Lourdes Bohorquez; Sergio Ciordia; Maria Mena; Rafael Ramirez. 2017. The antioxidant machinery of young and senescent human umbilical vein endothelial cells and their microvesicles Oxidative Medicine and Cellular Longevity. Hindawi. 7094781. ISSN 1942-0994. WOS (21), SCOPUS (19) https://doi.org/10.1155/2017/7094781
  • David Rodriguez; Urooj Zafar; Daniel Christoffel; et al;. 2017. Susceptibility to Chronic Social Stress Increases Plaque Progression, Vulnerability and Platelet Activation Thrombosis and Haemostasis. GEORG THIEME VERLAG KG. 117-4, pp.816-818. ISSN 0340-6245. WOS (12), SCOPUS (12) https://doi.org/10.1160/TH16-10-0817
  • Alique, M.; Ruíz Torres, MP.; Bodega, G.; et al; Ramírez, R.2017. Microvesicles from the plasma of elderly subjects and from senescent endothelial cells promote vascular calcification. Aging. IMPACT JOURNALS LLC. 9-3, pp.778-789. ISSN 1945-4589. WOS (58), SCOPUS (61) https://doi.org/10.18632/aging.101191
  • Julia Carracedo; Rafael Ramírez Carracedo; Matilde Alique; Rafael Ramírez Chamond. 2017. Endothelial Cell senescence in the pathogenesis of endothelial dysfunction Endothelial Dysfunction (Edited by Helena Lenasi). InTech – open science. ISBN 978-953-51-5698-7. https://doi.org/10.5772/intechopen.73024
  • Figuer, A.; Bodega, G.; Tato, P.; et al; Alique, M.2021. Premature Aging in Chronic Kidney Disease: The Outcome of Persistent Inflammation beyond the Bounds.International journal of environmental research and public health. 18-15. ISSN 1660-4601. https://doi.org/10.3390/ijerph18158044
  • Julia Carracedo; Matilde Alique; Carmen Vida; et al;. 2020. Mechanisms of Cardiovascular Disorders in Patients With Chronic Kidney Disease: A Process Related to Accelerated Senescence Frontiers in Cell and Developmental Biology. Frontiers. 8-185. ISSN 2296-634X. WOS (34), SCOPUS (35)
  • Matilde Alique; Elsa Sanchez-Lopez; Guillermo Bodega; Chiara Giannarelli; Julia Carracedo; Rafael Ramirez. 2020. Hypoxia-Inducible Factor-1α: The Master Regulator of Endothelial Cell Senescence in Vascular Aging Cells. MDPI. 9-1. ISSN 2073-4409. WOS (25), SCOPUS (27) https://doi.org/10.3390/cells9010195
  • Matilde Alique; Julia Carracedo; Rafael Ramírez-Carracedo; Guillermo Bodega; Rafael Ramírez. 2019. Endothelial Extracellular Vesicles Produced by Senescent Cells: Pathophysiological Role in the Cardiovascular Disease Associated with all Types of Diabetes Mellitus Current Vascular Pharmacology. 16. ISSN 1570-1611. WOS (18), SCOPUS (18) https://doi.org/10.2174/1570161116666180820115726
  • Guillermo Bodega; Matilde Alique; Lilian Puebla; Julia Carracedo; Rafael Ramírez. 2019. Microvesicles: ROS scavengers and ROS producers Journal of Extracellular Vesicles. 2019 Jun 17;8(1):162. ISSN 2001-3078. WOS (106), SCOPUS (107) https://doi.org/10.1080/20013078.2019.1626654
  • Matilde Alique; Rafael Ramírez-Carracedo; Guillermo Bodega; Julia Carracedo; Rafael Ramírez. 2018. Senescent Microvesicles: A Novel Advance in Molecular Mechanisms of Atherosclerotic Calcification International Journal of Molecular Sciences. MDPI. 19-7, pp.2003. ISSN 1661-6596. WOS (28), SCOPUS (27) https://doi.org/10.3390/ijms19072003
  • Julia Carracedo; Isabel Corpas; Matilde Alique; Rafael Ramírez-Carracedo; Rafael Ramírez. 2018. Role of microvesicles as biomarkers and future pharmacology targets of cardiovascular diseases (Papel de las microvesículas como biomarcadores y futuras dianas farmacológicas de enfermedades cardiovasculares) Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia. RANF. 84, pp.4-15. ISSN 1697-4271.
  • Ramirez, Rafael; Ceprian, Noemi; Figuer, Andrea; Valera, Gemma; Bodega, Guillermo; Alique, Matilde; Carracedo, Julia. 2022. Endothelial Senescence and the Chronic Vascular Diseases: Challenges and Therapeutic Opportunities in Atherosclerosis JOURNAL OF PERSONALIZED MEDICINE. 12. ISSN 2075-4426. WOS (1) https://doi.org/10.3390/jpm12020215
  • New environmental factors related to diabetes risk in humans: Emerging bisphenols used in synthesis of plastics. Moreno-Gómez-Toledano R, Delgado-Marín M, Cook-Calvete A, González-Cucharero C, Alcharani N, Jiménez-Guirado B, Hernandez I, Ramirez-Carracedo R, Tesoro L, Botana L, Sánchez-Esteban S, Diez-Mata J, Zamorano JL, Bosch RJ, Zaragoza C, Saura M.World J Diabetes. 2023 Aug 15;14(8):1301-1313. doi: 10.4239/wjd.v14.i8.1301.
  • Combination of Bisphenol A and Its Emergent Substitute Molecules Is Related to Heart Disease and Exerts a Differential Effect on Vascular Endothelium. Moreno-Gómez-Toledano R, Delgado-Marín M, Sánchez-Esteban S, Cook-Calvete A, Ortiz S, Bosch RJ, Saura M.Int J Mol Sci. 2023 Jul 29;24(15):12188. doi: 10.3390/ijms241512188.
  • Endothelial ILK induces cardioprotection by preventing coronary microvascular dysfunction and endothelial-to-mesenchymal transition. Reventun P, Sánchez-Esteban S, Cook-Calvete A, Delgado-Marín M, Roza C, Jorquera-Ortega S, Hernandez I, Tesoro L, Botana L, Zamorano JL, Zaragoza C, Saura M.Basic Res Cardiol. 2023 Jul 14;118(1):28. doi: 10.1007/s00395-023-00997-0.
  • NIL10: A New IL10-Receptor Binding Nanoparticle That Induces Cardiac Protection in Mice and Pigs Subjected to Acute Myocardial Infarction through STAT3/NF-κB Activation. Tesoro L, Hernández I, Ramírez-Carracedo R, Díez-Mata J, Alcharani N, Jiménez-Guirado B, Ovejero-Paredes K, Filice M, Zamorano JL, Saura M, Zaragoza C, Botana L.Pharmaceutics. 2022 Sep 26;14(10):2044. doi: 10.3390/pharmaceutics14102044.
  • Integrin-Linked Kinase Expression in Human Valve Endothelial Cells Plays a Protective Role in Calcific Aortic Valve Disease. Sánchez-Esteban S, Castro-Pinto M, Cook-Calvete A, Reventún P, Delgado-Marín M, Benito-Manzanaro L, Hernandez I, López-Menendez J, Zamorano JL, Zaragoza C, Saura M.Antioxidants (Basel). 2022 Aug 31;11(9):1736. doi: 10.3390/antiox11091736.
  • Theranostic Contribution of Extracellular Matrix Metalloprotease Inducer-Paramagnetic Nanoparticles Against Acute Myocardial Infarction in a Pig Model of Coronary Ischemia-Reperfusion. Ramirez-Carracedo R, Sanmartin M, Ten A, Hernandez I, Tesoro L, Diez-Mata J, Botana L, Ovejero-Paredes K, Filice M, Alberich-Bayarri A, Martí-Bonmatí L, Largo-Aramburu C, Saura M, Zamorano JL, Zaragoza C.Circ Cardiovasc Imaging. 2022 Jun;15(6):e013379. Doi: 10.1161/CIRCIMAGING.121.013379.
  • New Evidence of Renal and Cardiovascular Alterations Promoted by Bisphenol A. Moreno-Gómez-Toledano R, Arenas MI, Vélez-Vélez E, Saura M, Bosch RJ.Biomolecules. 2021 Nov 8;11(11):1649. doi: 10.3390/biom11111649.
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  • Aging-related ILK levels are associated with calcified aortic valve and circulating miR 199-3p levels. Sánchez-Esteban S, Cook A, Reventún P, Zaragoza C, Zamorano JL, Saura M.Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2022 Jan;75(1):88-91. doi: 10.1016/j.rec.2021.06.007.
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  • Bisphenol A impaired cell adhesion by altering the expression of adhesion and cytoskeleton proteins on human podocytes. Moreno-Gómez-Toledano R, Arenas MI, González-Martínez C, Olea-Herrero N, Reventún P, Di Nunzio M, Sánchez-Esteban S, Arilla-Ferreiro E, Saura M, Bosch RJ.
  • Sci Rep. 2020 Oct 6;10(1):16638. doi: 10.1038/s41598-020-73636-6.
  • Bisphenol A induces coronary endothelial cell necroptosis by activating RIP3/CamKII dependent pathway. Reventun P, Sanchez-Esteban S, Cook A, Cuadrado I, Roza C, Moreno-Gomez-Toledano R, Muñoz C, Zaragoza C, Bosch RJ, Saura M. Sci Rep. 2020 Mar 6;10(1):4190. doi: 10.1038/s41598-020-61014-1.
  • iNOS-Derived Nitric Oxide Induces Integrin-Linked Kinase Endocytic Lysosome-Mediated Degradation in the Vascular Endothelium.Reventun P, Alique M, Cuadrado I, Márquez S, Toro R, Zaragoza C, Saura M. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017 Jul;37(7):1272-1281. doi: 10.1161/ATVBAHA.117.309560
  • Bisphenol a Exposure and Kidney Diseases: Systematic Review, Meta-Analysis, and NHANES 03-16 Study. Moreno-Gómez-Toledano R, Arenas MI, Vélez-Vélez E, Coll E, Quiroga B, Bover J, Bosch RJ.Biomolecules. 2021 Jul 16;11(7):1046. doi: 10.3390/biom11071046.
  • Yago-Ibáñez J, Muñoz-Moreno L, Gallego-Tamayo B, Lucio-Cazaña FJ, Fernández-Martínez AB. Prostaglandin transporter PGT as a new pharmacological target in the prevention of inflammatory cytokine-induced injury in renal proximal tubular HK-2 cells. Life Sci. 2023 Jan 15;313:121260. doi: 10.1016/j.lfs.2022.121260. Epub 2022 Dec 5. PMID: 36473541.
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  • Yago-Ibáñez J, García-Pastor C, Lucio-Cazaña FJ, Fernández-Martínez AB.Retinoic acid receptor-beta prevents cisplatin-induced proximal tubular cell death. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Apr 8:165795. doi: 10.1016/j.bbadis.2020.165795. Garcia-Pastor, C., Blazquez-Serra, R., Bosch, R. J., Lucio Cazaña, F. J., & Fernandez-Martinez, A. B. Apoptosis and cell proliferation in proximal tubular cells exposed to apoptotic bodies. Novel pathophysiological implications in cisplatin-induced renal injury. Biochimica et Biophysica Acta. Molecular Basis of Disease.2019 Jun 8.

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